Cours PDF résumés : LEUCEMIE MYELOÏDE CHRONIQUE
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Hémopathie maligne monoclonale caractérisée Sd myéloprolifératif portant sur 1 ou 2 lignées myéloïdes à point de départ médullaire sans blocage de maturation cellulaire
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La myélémie est le passage dans le sang de précurseurs des granulocytes, comme des myélocytes et des métamyélocytes, ou plus rarement des promyélocytes et des myéloblastes (précurseurs encore plus jeunes).
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Caractérisée par une anomalie cytogénétique acquise (translocation 9 « ABL » ,22 « BCR » = chromosome de Philadelphie) => code pour une Proteine anormale à forte activité tyrosine kinase
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Evoluent en 3 phases :
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phase chronique progressive ou myélocytaire (contrôlable par chimiothérapie), il y’a inhibition de l’apoptose => accumulation de cellules granuleuse paraissant normales portant une anomalie chromosomique
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phase de transition ou d’accélération
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phase aigue ou crise blastique faisant suite inéluctablement à la phase 1 (mortelle sans recours à la greffe), d’autre anomalie cytogénétique apparaisse chez les cellules malignes
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considéré comme maladie professionnelle si exposition > 5ans au benzène ou radiations ionisantes
Clinique :
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circonstance de découverte
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SPM, Asthénie amaigrissement
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Fortuite
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Complications : thromboses (priapisme, infarctus splénique), altération de la fonction plaquettaire, crise de goutte
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Forme typique :
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âge 20-50ans
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SPM dans 90% des cas d’évolution récente, volume variable sans HTP ni ADP
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Rarement HPM
Paraclinique :
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hémogramme est l’examen clef dans les formes typiques
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FNS :
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hyperleucocytose > 50.000 peut aller jusqu’à 400.000
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GR : normaux/ anémie modérée normocytaire arégénérative
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Plaquettes : normales ou légère augmentation ou diminution
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Les trois lignées granulocytaires sont augmentées : éosinophiles (1 à 10 %), basophiles (2 à 4 %). Cette augmentation des trois lignées est très caractéristique de la LMC
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frottis sanguin :
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PNN augmenté
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Myélémie harmonieuse > 20% (passage dans le sang de myéloblaste, promyélocyte, myélocytes, métamyélocyte)
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Pas d’anomalie des GR
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au total sujet jeune 20-50ans, SPM, hyperleucocytose >50.000, myélémie > 20%
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dans les formes atypiques
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si SPM récente, hyperleucocytose <50.000, myélémie <20% faire :
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caryotype à la recherche du Ch de Philadelphie
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dosage des Phosphatases Alcalines effondré voir nul
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PBO : hyperplasie granuleuse + diminution des espaces médullaires + absence de myélofibrose
DC différentiel
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SPM myéloïde chronique chez sujet âgé
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âge > 70ans, SPM ancienne
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GB < 50.000, myélémie <20%, GR dysmorphique
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PBO : présence de myélofibrose
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Caryotype : absence de chr philadelphie
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réaction leucémoide :
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TBK, cancer, infections
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Myélémie modéré au frottis, caryotype négatif
Evolution : survie sans TRT 2 à 4ans
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phase myécolcytaire
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sous TRT classique (monochimiothérapie)
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hydréa, busulfan (conditionnement de la greffe de moelle)
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TRT adjuvant : boissons alcaline abondante + zylorique (hypo-uricémiant)
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Incidents, accidents : toxicité, signes digestifs, lésions cutanée-muqueuse (aphtes),risque d’ABRT donc CI chez la femme enceinte .
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Surveillance de l’hémogramme + maintient d’une dose d’entretien visant à maintenir les GB entre 4000 et 10.000
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sous TRT moderne
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interféron inhibe la tyrosine kinase
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utilisé seul ou en association à la chimio
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rémission hématologique dans 40% des cas + diminution > 35% de cellules Ph+ dans la moelle
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cout élevé et bcp d’effets indésirables
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toléré chez la femme enceinte +++
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greffe de moelle : seul TRT curatif (risque d’infections, rejet de greffon, rechute dans 20% des cas)
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leucophérèse : indiquée en cas de thrombose
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complications : peuvent survenir avant ,au cours et après TRT
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liées à l’hyperleucocytose : thrombose, infarcissement
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liées à la thrombopathie : hémorragie muqueuse
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crise de goutte
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colique néphrétique
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phase d’accélération : dure 6-8mois
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fièvre et amaigrissement SPM,
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hyperleucocytose ne répondant pas au TRT, Anémie ou thrombopénie
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Majoration de la basophilie sanguine >20%
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Blastose sanguine < 30%
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Transformation aigue (acutisation) : évolution fatale en quelque mois
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transformation myéloïde parfois lymphoïde, AEG
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Aggravation de l’anémie et de la thrombopénie (syndrome d’insuffisance médullaire)
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SPM augmente de volume, ADP, douleurs osseuses
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Blastose >= 30%
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Répond parfois à la chimiothérapie agressive la régressant à la phase chronique
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indications
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sujet < 50ans : hydrea + greffe de moelle
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sujet > 55ans : hydrea + interféron améliore la survie
qlq Ajouts
Nouvelle thérapie :
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STI 571( imatinib mésylate ou Glivec)
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Molécule récente. Agit spécifiquement contre les cellules cancéreuses
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Inhibe la tyrosine-kinase.
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Induit la lyse de toute cellule exprimant bcr-abl
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Place majeure dans le traitement LMC
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Très efficace dans la phase chronique ( 98% réponses hématologiques, > 50% R Cy et même des RM )
Facteur pc :
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Score de Sokal
Le score pronostique de Sokal reste le plus utilisé.
4 facteurs pronostiques indépendants : l’âge, la taille de la rate, le pourcentage de blastes sanguins et la numération plaquettaire.
Risque faible: score < 0,8
Risque intermediaire: score entre 0,8 et 1,2
Haut risque: score > 1,2
le signe majeur est la splénomégalie, quasi constante, de volume variable, parfois très volumineuse, au bord antérieur crénelé, à la surface lisse, de consistance ferme et souvent mobile avec la respiration, non douloureuse.
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