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Thalassémies

Préparation du Concours Résidanat et  ECN




Anémie hémolytique corpusculaire congénitale autosomique récessive par défaut de synthèse de la chaîne ß ou alpha (hémoglobinopathie par anomalie quantitative)




Physiopathologie des thalassémies

• MUTATION PONCTUELLE INTRA/EXTRA GENIQUE NON DETECTABLE PAR CARTOGRAPHIE DE L’ADN ( + rarement délétions détectable par cartographie)


 B-Thalassémie majeure (Mie de COOLEY) homozygote 

  Avec retentissement retardé (> 6 mois) car pas de béta ds HB F
  Absence (ßo) ou diminution (ß+) de la synthése de chaine béta, augmentation compensatrice des chaînes gamma  .
  ßo    100 % g    donc         100 %    d’Hb  F a2 g2
  ß+    30-98 % g donc        30-98 % d Hb F  a2 g2      ± 2 % HbA2 a2 d2
  Précipitation des chaînes a non appariées : anémie peu régénérative par dysérythropoïése médullaire, hypersplénisme et hémolyse de GR + fragile intra-splenique, et microcytose


 B-Thalassemie mineure (heterozygote)

  Diminution de la qte d’Hb contenue ds chaque GR => microcytose, hypochromie, pseudo-polyglobulie compensatrice
  Augmentation compensatrice des chaines d donc HbA2 élevé 
  Totalement asymptomatique (ms cs genetique et Dgtic prenatal pr couple heterozygote)
        
•    DELETION : DIAGNOSTIC PAR ANALYSE DE L’ADN

 Alpha-thalassemie  ( extreme orient afrique)

  Avec retentissement dès la vie fœtale.
  a0 4 génes atteints : anasarque fœtal, décés in utero => Hb Bart g4
  a1 3 génes atteints : anemie hemolytique microcytaire avec ictere et splenomegalie, anomalie os incste   => Hb H ß4 
 a2 2 génes atteints : pseudopolyglobulie, microcytose sans anémie avec Hb A2 diminuée ( a2d2) 
 a3 1 géne atteint : Pas d’anomalie bio => a thalassemie silencieuse .   

Diagnostic des B- thalassémies majeures

•        TERRAIN
  O.ethnique ( Bassin mediterranéenD, Afrique, Asie), Atcd fam (arbre genealogique)

•        CLINIQUE
  S° anémique gravissime entre 3-18 mois mortel si non traité
  Hépatosplénomégalie, subictére
  Retard staturopondéral (hypoxie chronique)
  Aspect mongoloïde du faciés, deformat°osseuse (hyperplasie medullaire ) 

Complications :
  Hypersplénisme
  Infections à répétition
  Hypoxie chronique
  Fragilité du squelette, retard de croissance
  Hémochromatose secondaire post transfusionnelle ð Infectieuses et immunologiques post transfusionnelles
Décès avant 20 ans.

•        PARACLINIQUE

 Biologie

  NFS
  Anémie profonde à 3-7 g /dL , microcytaire, hypochrome peu regenerative
  Leuconeutropénie associé si hypersplénisme
  Frottis : Erythroblastose, hypochromie, poïkylocytose, anisocytose (indice de distribution des GR superieure à 15%), GR en cible
  Electrophorése de Hb avec dosage pondéral
  HbF = 30-98 % ; HbA2 = 2 % (fixe) HbA1 = 0-70 %  (svt <5%)
  Test de Kleihauer = augmentation de l’Hb F hétérogène avec répartition aN de l’Hb ds GR
  Résistance globulaire aux solutés hypotoniques augmenté
  Hémolyse => bilan d’hémolyse cf drépanocytose  
  Bilan prétransfusionnel ( groupage,… et sérologie )

Imagerie

  Rx squelette (cf)
  Echo Abdo à la recherche d’une lithiase pigmentaire

•        S RADIOLOGIQUE DE LA THALASSEMIE : 



Ils st liés à l’hyperplasie médullaire secondaire à l’anémie (malgré qu’elle soit peu régénérative ) ; la distribution des anomalies suit la distribution de la moelle rouge en fonction de l’âge

Nourrissons au niveau des extrémités :
 Corticales amincies , médullaire osseuse d’aspect grillagé à larges mailles et élargies  
 Elargissement osseux par défaut de tubulation (surtt phalanges, métacarpes, métatarses ) +++ 
 Articulations st tjrs respectées.

Enfant au niveau du crâne
 Epaississement du diploé Q
 Disposition radiaire des travées osseuses donnant un aspect en « poil de brosse »  Q   (> 4 ans )
 Apaississement du malaire et du maxillaire sup
 Comblement des sinus maxillaires Q  (ou défaut de pneumatisation )

Adulte au niveau du squelette axial
 Aspect pathognomonique des déformations en bulbe d’oignon du segment post des côtes ++++ => pathogmonique q Aspect grillagé et trabéculé des vertèbres
 Déminéralisation osseuse diffuse    =>      « ostéoporose »

•        ENQUETE FAMILIALE :
                            2 parents hétérozygotes avec HbA2 élevé, microcytose,pseudopolyG
  
•        PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE
  Cf drépanocytose 
  Transfusion très régulière ts les mois avec ttt chélateur du fer Desféral
  Splénectomie après 5 ans en cas d’hypersplénisme avec vaccin + ATB

Source : Med Line hémato , conf hémato et 2 Dossiers test Verzanobres