Cours PDF résumés : Dysglobulinémie

• Dysglobulinémies monoclonales bénigne ou maligne : EDP pic à base étroite

• Dysglobulinémies polycolonale : EDP pic à base large

1. Gamapathie monoclonales bénigne : (DGM)

• prolifération avec  anomalies chromosomiques de type translocation 11/14

• Absence de prolifération cellulaire lymphoïde (diagnostic d’exclusion)

• Absence de signes cliniques et radiologiques

• Ig monoclonale <20g/l

• Plasmocytose normale ou <10% sans anomalies biologiques et radios 

• Absence de protéines de Bence Jones

• Etiologies : isolée ou causée par des affections virales, AI, hépatiques, dermatologiques

• Surveillance tous les 3mois, 6mois puis tous les ans par NFS et EDP car la survenue d’un myélome multiple est possible

2. Myélome multiple ou maladie de Kahler

• Hémopathie maligne caractérisée par une prolifération plasmocytaire au sein de la MO responsable de la sécrétion d’Ig monoclonale le plus souvent IgG avec déficit immunitaire humoral

• MM est  lié à la survenue d‘événements chromosomiques et moléculaires   translocation 4/14

et dysrégulation des gènes C-myc ;N-ras ;Kraus-R

Physiopathologie :

• Prolifération médullaire de plasmocytes dystrophiques => insuffisance médullaire + hyper calcémie par augmentation de la résorption osseuse stimulée par l’IL1, 6, TNF

• Sécrétion d’Ig monoclonales complète (G+++A,D) ou chaines légères => 

• Inhibition de la lymphopoïèse B noramle => diminution de l’immunité humorale => infections

• Hyperprotidémie => Hypervolémie => anémie de dilution

          => Hyperviscosité sanguine + insuffisance rénale

Clinque : 

Age médian 65 ans , 5H/1F

• Douleurs osseuses + fractures spontanées ou traumatiques, tumeurs osseuses

• SG : AAA, fièvre

• Complications : 

• infectieuses, hémorragiques, IR, compression médullaire (sd de la queue de cheval)

• Signes d’amylose et d’hyper viscosité (rares) : céphalées, vertiges, hypoacousie, 

• Hyper calcémie (grave) : troubles de la conscience, douleurs abdominales

Radio du squelette :

• Ostéoporose diffuse ou géodes (crane, bassin) ou fractures ou tassement vertébral ou tm osseuses, lésions lytiques à l’emporte pièce 

TDM : CI à l’injection des produits iodés , IRM pour dg différentiel , scintigraphie inutile

Biologie :

• VS >100 ( > à 3 chiffres) 

• Anémie arégénérative, thrombopénie, GB normaux ou diminués

• Frottis : GR en rouleaux ,empilés ou en piles d’assiettes 

• Médullogramme : infiltration plasmocytaire, on parle de myélome si

• Plasmocytes normaux >20%

• Plasmocytes dystrophiques >10%

• EDP : pic monoclonal pointu à bases étroite et branches symétriques (clé du dg)

• Hyper protidémie >100g/l

• Hyper gama globulinémie >30g/l

• AIE (analyse immuno électrophoretique) : 2/3 des cas IgG (meilleur pronostic) 1/3 IgA, IgD rare

• Protéinurie des 24h (bandelettes de labstix) = proteines de bones jones (formation d’un précipité à 53° , dissolution à l’ébullition et réapparition au refroidissement )

Si albuminurie : rechercher une amylose

• Fonction rénale : IR 

• Bilan phosphocalcique : hypercalcémie 

Formes cliniques :

• MM non excrétant (1/3 des cas)

• Même tableau clinique, 

• même infiltration plasmocytaire, pas de pic ni de chaines légères

• MM indolent

• Pas de s. cliniques

• Plasmocytose atypique, pas de pic monoclonal 

• Plasmocytome solitaire  

• Tm osseuse unique à plasmocytes, localisation os plats

• EDP normale

• Evolution vers MM possible => surveillance

• Myélome condensant rare et spécéfique des  Poems syndrome associe dans sa forme  complète: polyneuropathie périphérique sensitivo- motrice, organomégalie  ,endocrinopathie ,composant monoclonal ,

anomalies cutanée:hyperpigmentation ,atteinte osseuse condensante ;  chaîne légère lambda +++

Classification de Salmon-Durie  (pc)

Evolution : Complication 

• C° médullaire : signes radiculaires / paraplégie= urgence thérapeutique (chir) / décompression ou radiothérapie localisée

• Infections :pneumopathies ,infections urinaires

• Atteinte rénale : IRC ou IRA

• Hypercalcémie : troubles de conscience ,tbles digestifs 

Diagnostic différentiel :

• Devant une douleur osseuse : métastases osseuses, hyperparathyroïdie

• Devant un pic monoclonal : Maladie de Waldenstrom (IgM)

Traitement

• TRT symptomatique : antalgiques ‘’majeurs ‘’ , transfusion si anémie sévère mal tolérée, 

si hyperCa2+ corticoides pour augmenter la résorption du Ca2+ 

si C° neurologique : radiothérapie d’urgence ,laminectomie chir , décompression 

• TRT de fond : chimiothérapie

• Agents alkylants : Endoxan E– Melphalan M

• Entracyclines : Adryamycine A

• Vincristine (Oncovin) V

• Alcaloïde : Pervenche

• CTC : cortancyl, dexamethazone D

Protocole :

• MM stade 1 : sans atteinte rénale, non secrétant, indolant => abstention TRT

• MM stade 1 et 2 sans atteinte rénale : 

• monochimiotherapie : Melphalan + Cortancyl en discontinu J1 à J4 tous les mois (1cycle /mois)

• MM stade 1 et 2 avec  atteinte rénale ou stade 3

• Polychimiothérapie VAD => si bonne réponse greffe de MO 

• Greffe de MO :

• Allogreffe : âge<50ans

• Autogreffe : âge<60ans + chimio

• Interferon alpha : TRT d’entretien après obtention d’un plateau, prolonge la survie

Evolution :

• Echec TRT si réponse <25% => changer de protocol

• RC : normalisation

• RIC : réponse >75%

R !!!

Dvt des rachialgies brutales chez un sujet agé … Tjrs évoqué un tassement vertébrale …

Critères de malignité dvt une Rx du rachis présentant un tassement discal :

Circonstances déclenchantes inappropriées ,localisation dorsale >D8 , recul du mur postérieur ,image lytique de la vertèbre ,signe neurologique déficitaire par compression

3. Maladie de Walenstrom

• Hémopathie maligne caractérisée par une prolifération médullaire lympho-plamsocytaire monoclonale produisant des IgM >5g/l

• Sd tumoral, ADP +/- SPM chez un sujet âgé >50ans

• Signes d’hyperviscosité sanguine, s.neurologiques, hémorragies

• NFS pancytopénie

• Médullogramme : infiltrat lympho-plasmocytaire >20%

TRT maladie de Waldenstrom :

• Symptomatique : plasmaphérèse, transfusion

• Abstention dans les formes asymptomatiques

• Spécifique : chimiothérapie 

• Monochimio : Endoxan ou Melphalan => rémission complète dans 10%cas

• Polychimio : CHOP Cyclophosphamide (E) Hydrabucine, Oncovin (V), Prednisone

1cycle/mois pendant 6 cycles